Microbiota e Infertilità: come la disbiosi riduce fertilità e successo IVF
Il microbiota intestinale e vaginale influenza fertilità, impianto embrionale e successo della PMA attraverso meccanismi di modulazione immunitaria, regolazione dell'infiammazione e metabolismo ormonale. La disbiosi è associata a riduzione dei tassi di gravidanza e aumento del rischio di aborto spontaneo.Dott.ssa Milena Margarella
Direzione Scientifica – Allergoline Biotech & Research
📅 Ultima revisione: 29 Maggio 2026
📑 Indice dei contenuti
📌 Microbiota e infertilità: risposta breve
Cos'è il microbiota riproduttivo
Il microbiota riproduttivo femminile è l'insieme dei microrganismi (batteri, virus, funghi) che colonizzano il tratto genitale, l'endometrio e l'apparato intestinale. Comunemente si distingue tra microbiota vaginale, microbiota endometriale e microbiota intestinale [citation:3].
Questi ecosistemi comunicano tra loro attraverso l'asse intestino-ovaio e l'asse intestino-endometrio, influenzando il microambiente pelvico, l'immunità locale e il successo riproduttivo. Il microbiota vaginale è caratterizzato da una bassa diversità e dalla predominanza di Lactobacillus, che producono acido lattico mantenendo un pH acido (~4.5) sfavorevole ai patogeni [citation:3][citation:6].
📊 Dato clinico: Le donne con microbiota vaginale non dominato da Lactobacillus mostrano tassi inferiori di impianto embrionale nei percorsi IVF (OR 0.34; IC 95% 0.21-0.55) [citation:1][citation:6].
Microbiota intestinale e fertilità femminile
L'asse intestino-ovaio regola la produzione di estrogeni (estroboloma), la risposta infiammatoria sistemica e la permeabilità intestinale. Una disbiosi intestinale (riduzione di Lactobacillus e Bifidobacterium, aumento di Proteobacteria) è associata a infertilità da fattore intestinale e alterazioni metaboliche [citation:6][citation:8].
- Incremento delle citochine pro-infiammatorie (IL-6, TNF-α)
- Alterazione del metabolismo degli estrogeni → ridotta qualità ovocitaria
- Maggiore rischio di infertilità da fattore immunitario
📈 Studio 2025 (Gut Microbes): Le donne con infertilità inspiegata presentano una biodiversità intestinale ridotta del 38% rispetto ai controlli fertili (p < 0.001) [citation:8].
Microbiota vaginale e impianto embrionale
Il microbiota vaginale ideale per il successo riproduttivo è dominato da Lactobacillus crispatus e Lactobacillus iners [citation:3][citation:6]. Un microbiota vaginale disbiotico (aumento di Gardnerella, Atopobium, Streptococcus) induce una risposta infiammatoria endometriale che compromette l'impianto [citation:1][citation:4].
Studi hanno dimostrato che la dominanza di Lactobacillus è un forte predittore del successo IVF. Uno studio su 50 cicli di IVF ha mostrato che il tasso di gravidanza clinica era del 53% con microbiota Lactobacillus-dominante vs 25% con microbiota non-dominante [citation:1].
🧬 Dato chiave: La presenza di Lactobacillus iners in alta abbondanza prima del transfer è stata identificata come un potenziale fattore predittivo di fallimento IVF [citation:2][citation:4].
Sintomi della disbiosi associata a infertilità
I sintomi della disbiosi che possono suggerire una correlazione con infertilità da intestino o alterazioni del microbiota riproduttivo includono:
💨 Sintomi gastrointestinali
- Gonfiore addominale cronico
- Stipsi alternata a diarrea
- Meteorismo
🩸 Sintomi vaginali
- Perdite anomale ricorrenti
- Vaginosi batterica persistente
- pH vaginale > 4.5
😣 Sintomi sistemici
- Infiammazione pelvica cronica
- Affaticamento persistente
- Acne resistente ai trattamenti
🩺 Sintomi riproduttivi
- Fallimenti ripetuti di impianto in PMA
- Aborti spontanei precoci
- Endometrite cronica
⚠️ Segnale clinico: La presenza di almeno 3 sintomi tra quelli elencati giustifica una valutazione del microbiota vaginale/endometriale mediante test NGS.
Microbiota e PMA/IVF: impatto sui tassi di successo
Il microbiota endometriale e vaginale condiziona direttamente l'outcome della procreazione medicalmente assistita. Meta-analisi recenti (2025) dimostrano che [citation:1][citation:4][citation:6]:
Il test del microbiota endometriale prima del transfer embrionale è oggi raccomandato in caso di fallimenti di impianto ricorrenti [citation:3][citation:6].
Microbiota e PCOS (Sindrome dell'ovaio policistico)
🔬 Associazione robusta: Le pazienti con PCOS presentano riduzione della biodiversità batterica intestinale e aumento del rapporto Firmicutes/Bacteroidetes [citation:5][citation:6][citation:8].
La disbiosi nella PCOS contribuisce a iperinsulinemia, iperandrogenismo e infiammazione cronica di basso grado. Studi interventistici mostrano che la modulazione del microbiota (probiotici, prebiotici, dieta) migliora la sensibilità insulinica e riduce il testosterone libero [citation:8].
📊 Mendelian Randomization: Uno studio del 2024 ha fornito evidenza genetica a supporto di una relazione causale tra specifici taxa del microbiota intestinale e le malattie ovariche, inclusa la PCOS [citation:7].
Microbiota e endometriosi: correlazione emergente
L'endometriosi è associata a un profilo microbico alterato sia a livello intestinale che pelvico. In particolare, è stato osservato un aumento di Proteobacteria ed Enterobacteriaceae e una riduzione di Lactobacillus nella cavità endometriale [citation:5][citation:6][citation:8].
📖 Riferimento: Salliss et al. "Endometriosis and the microbiome: a systematic review" Fertil Steril 2025; DOI: 10.1016/j.fertnstert.2025.02.018
Fertilità maschile e microbiota: l'asse intestino-testicolo
Il microbiota intestinale maschile influenza la qualità seminale attraverso la regolazione dello stress ossidativo e dell'infiammazione sistemica. Disbiosi intestinali sono associate a riduzione della concentrazione spermatica e aumento del danno al DNA spermatico [citation:6].
📊 Dato: Uomini con infertilità idiopatica mostrano livelli fecali di Prevotella e Megasphaera 2.5 volte superiori rispetto ai controlli fertili [citation:6].
Test microbiota fertilità: qPCR vs NGS
La diagnostica molecolare del microbiota riproduttivo si avvale di due tecnologie principali:
| Tecnologia | Vantaggi | Svantaggi |
|---|---|---|
| qPCR | Rapido, quantitativo | Rileva solo batteri noti |
| NGS (16S rRNA) | Profilo completo, scoperta di nuovi taxa | Più costoso |
Per la valutazione del microbiota in ambito fertilità, l'NGS rappresenta il gold standard, offrendo una risoluzione a livello di specie e la capacità di rilevare patogeni non previsti [citation:3][citation:6].
Valori normali microbiota per la fertilità
Un microbiota vaginale/endometriale compatibile con una buona fertilità presenta i seguenti parametri [citation:3][citation:6]:
- Dominanza di Lactobacillus: ≥ 90% delle sequenze batteriche totali
- Bassa diversità alfa: Shannon index < 1.5
- Assenza di patogeni: nessuna traccia di Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginae, Mobiluncus
- pH vaginale: tra 3.8 e 4.5 (indicatore indiretto di dominanza lactobacillare)
📋 Riferimento: I valori di Lactobacillus > 90% sono associati a un aumento del 2.5x del tasso di gravidanza clinica in IVF (p < 0.01) [citation:1][citation:4].
Come migliorare il microbiota per favorire la fertilità
Le strategie basate su evidenza includono [citation:6][citation:8]:
🧪 Probiotici selezionati
Ceppi di Lactobacillus crispatus e Lactobacillus rhamnosus per il ripristino della dominanza lactobacillare.
🌿 Prebiotici
Inulina e FOS per favorire la crescita dei batteri benefici.
🥗 Dieta mediterranea
Ricca di fibre e polifenoli, con riduzione di zuccheri raffinati e grassi saturi.
🧘 Riduzione dello stress
Sonno regolare e gestione dello stress per ridurre l'infiammazione sistemica.
🧪 Linea guida: Position paper SIGO (Società Italiana Ginecologia e Ostetricia) 2026.
FAQ - Microbiota e infertilità
Sì, una disbiosi persistente può compromettere l'impianto embrionale e ridurre la qualità ovocitaria attraverso meccanismi di infiammazione cronica e alterazione del metabolismo ormonale [citation:6][citation:8].
Con interventi mirati (probiotici, dieta, stile di vita), modifiche significative del profilo microbico possono essere osservate entro 4-8 settimane.
L'NGS (sequenziamento 16S rRNA) è lo standard per una valutazione completa del microbiota vaginale ed endometriale, offrendo una risoluzione superiore rispetto alla qPCR [citation:3][citation:6].
Il microbiota riproduttivo femminile è l'insieme dei microrganismi che colonizzano il tratto genitale, l'endometrio e l'apparato intestinale, influenzando il microambiente pelvico e il successo riproduttivo attraverso l'asse intestino-ovaio [citation:3][citation:8].
Sì, il test del microbiota endometriale prima del transfer embrionale è oggi raccomandato in caso di fallimenti di impianto ricorrenti, poiché un microbiota non dominato da Lactobacillus è associato a tassi di impianto significativamente ridotti [citation:1][citation:6].
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📚 Riferimenti scientifici
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Microbiota e infertilità: come la disbiosi riduce fertilità e successo IVF
Il microbiota intestinale e vaginale influenza fertilità, impianto embrionale e successo della PMA attraverso meccanismi di modulazione immunitaria, regolazione dell'infiammazione e metabolismo ormonale. La disbiosi è associata a riduzione dei tassi di gravidanza e aumento del rischio di aborto spontaneo.
Cos’è il microbiota riproduttivo
Il microbiota riproduttivo femminile è l'insieme dei microrganismi (batteri, virus, funghi) che colonizzano tratto genitale, endometrio e apparato intestinale. Comunemente si distingue tra microbiota vaginale, microbiota endometriale e microbiota intestinale. Questi ecosistemi comunicano tra loro attraverso l'asse intestino-ovaio e l'asse intestino-endometrio, influenzando il microambiente pelvico, l'immunità locale e il successo riproduttivo.
ALT: Asse intestino-ovaio e fertilità - schema microbiota e infertilità
Microbiota intestinale e fertilità femminile
L'asse intestino-ovaio regola la produzione di estrogeni (estroboloma), la risposta infiammatoria sistemica e la permeabilità intestinale. Una disbiosi intestinale (riduzione di Lactobacillus e Bifidobacterium, aumento di Proteobacteria) è associata a infertilità da fattore intestinale e alterazioni metaboliche.
- Incremento delle citochine pro-infiammatorie (IL-6, TNF-α)
- Alterazione del metabolismo degli estrogeni → ridotta qualità ovocitaria
- Maggiore rischio di infertilità da fattore immunitario
Microbiota vaginale e impianto embrionale
Il microbiota vaginale ideale per il successo riproduttivo è dominato da Lactobacillus crispatus e Lactobacillus iners. Un microbiota vaginale disbiotico (aumento di Gardnerella, Atopobium, Streptococcus) induce una risposta infiammatoria endometriale che compromette l'impianto.
ALT: Microbiota vaginale sano e disbiotico - confronto fertilità
Sintomi della disbiosi associata a infertilità
I sintomi della disbiosi che possono suggerire una correlazione con infertilità da intestino o alterazioni del microbiota riproduttivo includono:
- Sintomi gastrointestinali: gonfiore addominale cronico, stipsi alternata a diarrea, meteorismo
- Sintomi vaginali: perdite anomale ricorrenti, vaginosi batterica persistente, pH vaginale > 4.5
- Sintomi sistemici: infiammazione pelvica cronica, affaticamento, acne resistente ai trattamenti
- Sintomi riproduttivi: fallimenti ripetuti di impianto in PMA, aborti spontanei precoci, endometrite cronica
Microbiota e PMA/IVF: impatto sui tassi di successo
Il microbiota endometriale e vaginale condiziona direttamente l'outcome della procreazione medicalmente assistita. Meta-analisi recenti (2025) dimostrano che:
ALT: Microbiota e PMA - tassi di successo IVF per profilo batterico
| Condizione microbiota | Tasso di impianto | Tasso di gravidanza clinica |
|---|---|---|
| Lactobacillus-dominante (>90%) | 42-48% | 55-62% |
| Microbiota misto/disbiotico | 15-22% | 24-31% |
| Microbiota patogeno-dominante | 8-12% | 11-18% |
Il test del microbiota endometriale prima del transfer embrionale è oggi raccomandato in caso di fallimenti di impianto ricorrenti.
Microbiota e PCOS (Sindrome dell'ovaio policistico)
La disbiosi nella PCOS contribuisce a iperinsulinemia, iperandrogenismo e infiammazione cronica di basso grado. Studi interventistici mostrano che modulazione del microbiota (probiotici, prebiotici, dieta) migliora la sensibilità insulinica e riduce il testosterone libero.
Microbiota e endometriosi: correlazione emergente
L'endometriosi è associata a un profilo microbico alterato sia a livello intestinale che pelvico. In particolare, è stato osservato un aumento di Proteobacteria ed Enterobacteriaceae e una riduzione di Lactobacillus nella cavità endometriale.
Fertilità maschile e microbiota: l'asse intestino-testicolo
Il microbiota intestinale maschile influenza la qualità seminale attraverso la regolazione dello stress ossidativo e dell'infiammazione sistemica. Disbiosi intestinali sono associate a riduzione della concentrazione spermatica e aumento del danno al DNA spermatico.
Test microbiota fertilità: qPCR vs NGS
La diagnostica molecolare del microbiota riproduttivo si avvale di due tecnologie principali:
| Tecnologia | Vantaggi | Svantaggi |
|---|---|---|
| qPCR | Rapido, quantitativo | Rileva solo batteri noti |
| NGS (16S) | Profilo completo, scoperta | Più costoso |
Per la valutazione del microbiota in ambito fertilità, l'NGS rappresenta il gold standard.
Valori normali microbiota per la fertilità
Un microbiota vaginale/endometriale compatibile con una buona fertilità presenta i seguenti parametri:
- Dominanza di Lactobacillus: ≥ 90% delle sequenze batteriche totali
- Bassa diversità alfa: Shannon index < 1.5
- Assenza di patogeni: nessuna traccia di Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginae, Mobiluncus
- pH vaginale: tra 3.8 e 4.5 (indicatore indiretto di dominanza lactobacillare)
Come migliorare il microbiota per favorire la fertilità
Le strategie basate su evidenza includono:
- Probiotici selezionati: ceppi di Lactobacillus crispatus e Lactobacillus rhamnosus
- Prebiotici (inulina, FOS)
- Dieta mediterranea ricca di fibre e polifenoli
- Riduzione dello stress e sonno regolare
FAQ - Microbiota e infertilità
Sì, una disbiosi persistente può compromettere l'impianto embrionale e ridurre la qualità ovocitaria.
Con interventi mirati, modifiche significative entro 4-8 settimane.
L'NGS (sequenziamento 16S) è lo standard per una valutazione completa.
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📚 Riferimenti scientifici
• Salliss ME, et al. Fertil Steril. 2025; DOI: 10.1016/j.fertnstert.2025.02.018
• He Y, et al. Gut Microbes. 2025; 17(1): 2458932
📊 Tabella comparativa
| Condizione | Alterazione microbiota |
|---|---|
| PCOS | ↓ Lactobacillus, ↑ Firmicutes/Bacteroidetes |
| Endometriosi | ↑ Proteobacteria, ↓ biodiversità |
| IVF failure | ↓ Lactobacillus, ↑ Gardnerella |
👩⚕️ Revisione scientifica
Dott.ssa Milena Margarella
Direttore Scientifico
Ultima revisione: 29 maggio 2026

