INTOLLERANZA GENETICA AL LATTOSIO

Polimorfismi analizzati:

• LCT (-13910 C/T)

I sintomi dell’intolleranza al lattosio sono moltissimi e tutti diversi tra loro.

Una delle conseguenze di questa intolleranza, se non trattata, è un aumento importante dello stato infiammatorio generalizzato dovuto ad un aumento della concentrazione di citochine pro-infiammatorie.

PREDISPOSIZIONE GENETICA ALLA CELIACHIA

Polimorfismi analizzati:

• APLOTIPO DQ2
• APLOTIPO DQ8

La celiachia è una patologia multifattoriale ad elevata componente genetica legata, nella maggior parte dei casi, all’espressione degli eterodimeri HLA DQ2/DQ8, molecole in grado di legarsi alla gliadina formando il complesso antigene-anticorpo responsabile dell’attivazione dei linfociti, rilascio di citochine ad azione pro-infiammatoria e danno istologico ai villi intestinali.

METABOLISMO DELL’ACIDO FOLICO

Polimorfismi analizzati:

• MTHFR (C677T)

La presenza del polimorfismo C677T del gene MTHFR riduce l’attività dell’enzima di circa il 50%.

Livelli non adeguati di Acido folico plasmatico non si traducono solo in fattore di rischio per la salute in età fertile ma incidono profondamente sulla percentuale di rischio di patologie cardiovascolari e demenza senile.

METABOLISMO DELLA VITAMINA D

Polimorfismi analizzati:

• VDR - FokI
• VDR - BsmI
• VDR - TaqI
• VDR - Apal
• VDR - Cdx2

In letteratura sono da tempo presenti diversi studi in cui bassi livelli ematici di Vitamina D si associano in maniera significativa ad alterazioni del tono dell’umore, aumento dei sintomi tipici delle patologie depressive e ad aumentata suscettibilità e deficit cognitivi nella terza età.

STRESS OSSIDATIVO

Polimorfismi analizzati:

• SOD1

Diverse evidenze indicano come lo stress ossidativo svolga un ruolo patogenico rilevante sia nell'invecchiamento precoce che in alcune gravi patologie a sfondo infiammatorio e/o degenerativo, quali l’aterosclerosi e la Malattia di Alzheimer (AD).

Esso è l’effetto indesiderato della rottura di un equilibrio biochimico e, come tale, può influenzare l’esordio e/o il decorso di un gran numero di patologie.

APOLIPOPROTEINA E

Polimorfismi analizzati:

• APOE ⁽¹⁾
• APOE ⁽²⁾

APOE è il gene associato ad un maggior rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer nella terza età.

Il polimorfismo si associa inoltre a iper-lipidemia e ipercolesterolemia le quali a loro volta possono portare ad aterosclerosi e malattia coronarica.

METABOLISMO DELLO ZINCO

Polimorfismi analizzati:

• ZC3HC1

Lo zinco è un elemento costitutivo di moltissimi enzimi e proteine ed è indispensabile per i meccanismi di respirazione cellulare, nelle fasi iniziali della sintesi proteica e per la corretta funzione degli enzimi ad azione anti-ossidante.

I distretti in cui è maggiormente presente sono il tessuto muscolare, il tessuto osseo, nel derma, nel fegato e nel tessuto nervoso.

Recentemente è stato dimostrato con studi di popolazione che il metabolismo di questo elemento si associa a predisposizione verso le cardiopatie, ad ipertensione e ad artrite reumatoide.

GENE DELLA LONGEVITÀ

Polimorfismi analizzati:

• TOMM40  

L’invecchiamento fisiologico è un fenomeno molto complesso che riflette una combinazione di eventi sia ambientali che genetici.

Tra i geni coinvolti il TOMM40 è sicuramente uno dei maggiori responsabili dell’invecchiamento cellulare in quanto provvede al corretto funzionamento dei mitocondri, centro di produzione dell’energia da parte delle cellule ma anche mediatori dello stress ossidativo.

Studi di popolazione hanno lo hanno correlato anche ai fenomeni di deposizione delle placche amiloidi, caratteristica peculiare della malattia di Alzheimer.

INTOLLERANZA GENETICA AL LATTOSIO

Polimorfismi analizzati:

• LCT (-13910 C/T)

I sintomi dell’intolleranza al lattosio sono moltissimi e tutti diversi tra loro.

Una delle conseguenze di questa intolleranza, se non trattata, è un aumento importante dello stato infiammatorio generalizzato dovuto ad un aumento della concentrazione di citochine pro-infiammatorie.

Può causare inoltre problemi di carattere ansioso-depressivo, stati alterati dell’umore, tra cui depressione, sbalzi di umore, attacchi di panico, irritabilità, disturbi del sonno.

PREDISPOSIZIONE GENETICA ALLA CELIACHIA

Polimorfismi analizzati:

• APLOTIPO DQ2
• APLOTIPO DQ8

La determinazione dell’aplotipo HLA-DQ2/DQ8 riveste un ruolo fondamentale per escludere il rischio di sviluppare la patologia.

Tra le problematiche associate ai pazienti affetti da morbo celiaco si riscontrano anche disturbi dell’umore ed ansia.

Il malassorbimento caratteristico del paziente celiaco causa deficit nutrizionali di vitamine e minerali può inoltre causare difficoltà di memoria, concentrazione e depressione.

METABOLISMO DELL’ACIDO FOLICO

Polimorfismi analizzati:

• MTHFR (C677T)

L'acido folico è un componente fondamentale della catena biochimica che porta alla sintesi della serotonina.

Esiste una relazione di tipo triangolare tra espressione del polimorfismo C677T del gene MTHFR, livelli di acido folico e depressione.

Anche un lieve aumento di acido folico comporta una significativa riduzione della probabilità di insorgenza della patologia depressiva: si osserva infatti che può essere utile fornire un supplemento di questo importante micronutriente, oltre alla dieta, per aumentare in maniera significativa la sintesi di serotonina.

METABOLISMO DELLA VITAMINA D

Polimorfismi analizzati:

• VDR - FokI
• VDR - BsmI
• VDR - TaqI
• VDR - ApaI
• VDR - Cdx2

Oltre al suo ruolo di coadiuvante nell'assorbimento del calcio, la vitamina D attiva quei geni che regolano il sistema immunitario e rilascia i neurotrasmettitori (ad esempio la dopamina e la serotonina) che aiutano il funzionamento e lo sviluppo cerebrale.

I recercatori hanno scoperto dei ricettori di vitamina D su tutta una serie di cellule situate nel cervello, nelle stesse regioni connesse alla depressione.

APOLIPOPROTEINA E

Polimorfismi analizzati:

• APOE

Questo polimorfismo è associato ad una maggiore predisposizione all'insorgenza della malattia di Alzheimer con una sua più rapida progressione.

TRASPORTATORE DELLA SEROTONINA

Polimorfismi analizzati:

• SLC6A4

Il gene SLC6A4 codifica per il trasportatore della serotonina 5HTT che svolge un ruolo importante nel controllo del bilancio energetico, oltre ad essere coinvolto in altri processi biologici tra cui la regolazione dell'umore, dei ritmi sonno-veglia, della libido, della memoria e anche dell'appetito e del peso corporeo.

TRIPTOFANO IDROSSILASI 2

Polimorfismi analizzati:

• TPH2

Tra i molteplici ruoli svolti dalla vitamina D c'è anche quello di essere un regolatore chiave nella sintesi di serotonina, attraverso l'attivazione del gene TPH2.

Quest'ultimo fa sì che il triptofano venga convertito in serotonina.

FATTORE NEUROTROFICO CEREBRALE

Polimorfismi analizzati:

• BDNF

Il ruolo centrale svolto dal BDNF nella teoria neurotrofica della depressione è stato ampiamente dimostrato.

Tale teoria prevede che la depressione e, più in generale, i disturbi dell’umore siano dovuti ad atrofia o morte di neuroni in determinati circuiti neuronali a seguito di una diminuita espressione di fattori neurotrofici, come per esempio il BDNF, come conseguenza dell’esposizione a eventi stressanti.

INTOLLERANZA GENETICA AL LATTOSIO

Polimorfismi analizzati:

• LCT (-13910 C/T)

Il latte viene spesso utilizzato come bevanda per il recupero sportivo, in quanto fonte di carboidrati, grassi, proteine, vitamine e minerali, ovvero tutti i nutrienti importanti reintegrare dopo un’attività fisica intensa.

Lo screening è fondamentale, in quanto negli atleti intolleranti al lattosio l’assunzione di questo alimento può comportare l’insorgenza di sintomatologie che compromettono la prestazione sportiva.

PREDISPOSIZIONE GENETICA ALLA CELIACHIA

Polimorfismi analizzati:

• APLOTIPO DQ2
• APLOTIPO DQ8

La celiachia è una malattia autoimmune scatenata dall'ingestione di cibi contenenti glutine: la reazione immunitaria causa un danno ai villi presenti nel piccolo intestino e interferisce con l’assorbimento di tutti i nutrienti, compromettendo la resa fisica e la prestazione.

METABOLISMO DELL’ACIDO FOLICO

Polimorfismi analizzati:

• MTHFR (C677T)

In atleti di diverse discipline è stato osservato che una carenza di acido folico può influenzare negativamente la prestazione, in particolare riducendo il rendimento sportivo e ostacolando i processi di riparazione del tessuto muscolare, oltre ad esporre maggiormente l’atleta al rischio di problemi cardiovascolari.

METABOLISMO DELLA VITAMINA D

Polimorfismi analizzati:

• VDR - BsmI
• VDR - TaqI

Un corretto funzionamento del metabolismo della Vitamina D comporta in chi pratica attività fisica minor rischio di fratture, miglioramento della forza muscolare, della velocità e della capacità di salto, diminuzione del rischio di infortuni del 20%, aumento del diametro delle fibre muscolari di tipo II (fibre bianche, associate alla velocità) e riduzione dello stato infiammatorio.

STATO INFIAMMATORIO GENERALIZZATO

Polimorfismi analizzati:

• TNFα
• IL6

Quando prodotta dalle cellule muscolari, IL-6 è definita miochina e svolge un ruolo anti-infiammatorio in risposta alla contrazione muscolare.

IL-6 aumenta durante l’esercizio fisico per mobilizzare i substrati extracellulari ed aumentare l’apporto di sostanze nutritive al muscolo, agendo da antagonista a TNF-α.

Recenti studi hanno dimostrato che la presenza di alcuni polimorfismi provoca un’alterata risposta infiammatoria che comporta una “reazione avversa” all'esercizio fisico intenso, con conseguente rischio di infortuni e peggioramento della performance sportiva.

ALFA ACTININA 3

Polimorfismi analizzati:

• ACTN3

Il test del gene ACTN3 permette di capire se viene prodotta in maniera efficiente la proteina ACTN3, coinvolta nella contrazione muscolare e nell'apporto di ossigeno alle fibre.

Questo aiuta l’atleta a scegliere la tipologia di allenamento più consono e ad assumere un’alimentazione mirata a migliorare il proprio sistema antiossidante.

TRASPORTO DEL LATTATO

Polimorfismi analizzati:

• MCT1

L’acido lattico è un acido carbossilico prodotto a partire dall'acido piruvico in seguito ad intensa attività fisica.

Una volta prodotto si dissocia quasi interamente in ione lattato e ione idronio, aumentando l’acidità cellulare e determinando il senso di fatica (aumenta la richiesta di ossigeno al livello delle fibre muscolari).

Il lattato, non essendo in grado di attraversare la membrana cellulare, per essere smaltito necessita di trasportatori che fanno parte della famiglia dei Monocarbossilate Transporter (MCT).

In particolare MCT1 è in grado di catturare il lattato a livello dei miociti e quindi una sua corretta sintesi comporta una maggiore resistenza agli stati di affaticamento.

Dall'attività di MCT1 dipende una migliore o peggiore resistenza alla fatica.

COLLAGENE Tipo1 α1 - COLLAGENE Tipo5 α1

Polimorfismi analizzati:

• COL1A1
• COL5A1

L’attività fisica, sia intensa che moderata, oltre allo sforzo muscolare sollecita i tendini e i legamenti, tanto che il 60% degli infortuni sportivi sono rappresentati proprio da tendinopatie, lesioni ai legamenti e/o rotture di tali strutture.

Questa tipologia di infortuni può anche dare origine a tendinopatie croniche che riducono fortemente la performance sportiva e comportano una terapia costante e duratura.

È stato dimostrato che esiste una predisposizione genetica verso gli infortuni che coinvolgono sia le strutture tendinee e legamentose sia direttamente la capacità estensiva delle articolazioni.

I geni più fortemente associati a tali predisposizioni sono COL1A1 e COL5A1.

STRESS OSSIDATIVO

Polimorfismi analizzati:

• SOD3

Il test permette di comprendere se il sistema antiossidante funziona correttamente.

In caso di positività è importante integrare con antiossidanti, proprio per sopperire ad una ridotta attività di SOD.

Inoltre la positività di questo polimorfismo, che si associa ad una non adeguata attività del sistema antiossidante, comporta un calo della prestazione sportiva a causa di un aumento della sensazione di fatica, di un ritardo nel recupero e di una maggiore probabilità di danno muscolare.

COLLAGENE Tipo1 α1 e METALLOPROTEINASI

Polimorfismi analizzati:

• COL1A1
• MMP1

La maggior parte dei cambiamenti che si verificano con l’avanzare dell’età nella pelle colpiscono il derma.

Quest’ultimo è uno dei tre strati che costituiscono la pelle e svolge un ruolo fondamentale di sostegno ma anche di nutrimento della sovrastante epidermide per la presenza al suo interno di vasi sanguigni e linfatici.

Una importante causa della perdita dello spessore e della riduzione dell’elasticità cutanea è dovuta ad un rallentamento della sintesi di collagene da parte dei fibroblasti dermici che risente di diversi fattori tra cui l’infiammazione, lo stress ossidativo ma anche i livelli ormonali.

La riduzione dei livelli di estrogeni, che si osserva in donne nel periodo post-menopausa, per esempio, determina una forte riduzione di sintesi di collagene.

Due fondamentali geni associati alla comparsa di alterazioni della matrice extracellulare dermica, che portano alla perdita delle proprietà strutturali ed elastiche della pelle, sono COL1A1 e MMP1.

ACQUAPORINA 3

Polimorfismi analizzati:

• AQP3

AQP3 appartiene alla famiglia delle acquaporine, proteine canale che facilitano il flusso delle molecole d'acqua all'interno o all'esterno delle cellule di specifici tessuti.

In particolare AQP3 è molto abbondante a livello epidermico.

Nella pelle media gli scambi idrici tra le cellule dello strato basale e quelle degli strati superiori. sono stati identificati diversi polimorfismi nel gene che codifica per AQP3, in particolare nella regione del promotore, e sono direttamente associati a ridotta capacità d’idratazione della pelle.

FILAGGRINA

Polimorfismi analizzati:

• FLG

Polimorfismi del gene della filaggrina possono causare alterazioni nella composizione della barriera cutanea.

Oltre infatti a indurre una riduzione dei livelli d’idratazione, permettono l’entrata di allergeni, antigeni, sostanze chimiche e ambientali che, stimolando il sistema immunitario, inducono l’attivazione di processi infiammatori locali.

Polimorfismi a carico di questo gene si associano ad un aumento del rischio di sviluppare dermatiti da contatto e atopiche e ad una maggiore sensibilità al nichel.

STRESS OSSIDATIVO

Polimorfismi analizzati:

• SOD3
• NQO1

La teoria più diffusa sulla fisiopatologia dell’invecchiamento parte dall'osservazione che le cellule dell’organismo sono danneggiate dall'eccessiva produzione di radicali liberi che si verifica per esempio nel foto-invecchiamento e dalla diminuzione dell’attività dei sistemi antiossidanti che si verifica durante il crono-invecchiamento, conducendo ad un eccesso di reazioni tossiche dannose per la cellula.

Il gene NQO1 svolge la sua azione generando chinoni, tra i quali il Coenzima Q10, contribuendo, così, a mantenere le funzioni antiossidanti di queste molecole.

È stato dimostrato che la perdita di funzione o una ridotta attività di NQO1 determina l’assottigliamento precoce dell’epidermide e alterazioni della pigmentazione, entrambi effetti riconducibili anche ai processi d’invecchiamento.

Le superossido dismutasi (SOD) costituiscono una classe di metalloproteine ad azione antiossidante, utilizzate come sistema di difesa contro la tossicità derivante dai radicali liberi.

STATO INFIAMMATORIO GENERALIZZATO

Polimorfismi analizzati:

• TNFα

Gli effetti dei che i raggi UV producono sulla pelle umana, sono ben noti.

Lo stato d’infiammazione cronica, che viene a instaurarsi a livello dermico ed epidermico, ha come effetto finale la completa disgregazione del tessuto e quindi la comparsa dei segni del tempo tipici del foto-invecchiamento. Un ruolo chiave in questo processo è svolto dal fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α).

La sovraespressione del TNF-α da parte dei cheratinociti e fibroblasti dermici è infatti un meccanismo di risposta precoce all'irraggiamento con UVB e rappresenta un punto chiave nell'attivazione della cascata infiammatoria a carico della pelle.

L’attivazione di uno stato infiammatorio cronico determina come effetto finale la perdita dell’equilibrio fisiologico che si traduce nella comparsa precoce dei segni del tempo e di inestetismi cutanei come la cellulite.

RECETTORE DELLA MELANOCORTINA 1

Polimorfismi analizzati:

• MC1R

L'ormone melanotropo (MSH- Melanocyte Stimulating Hormone) è un ormone prodotto nella parte intermedia dell'ipofisi che agisce sui melanociti cutanei, inducendo la sintesi della melanina e della pigmentazione cutanea, influenzandone l'attività.

Sono finora stati identificati cinque recettori sui quali agisce l'MSH (MC1R - MC5R) i quali sono espressi in tessuti diversi ed espletano funzioni diverse.

Gli effetti del legame dell'MSH con il recettore MC1R, espresso normalmente sui melanociti porta all’attivazione di una via di segnalazione intracellulare che coinvolge il calcio come secondo messaggero provocando la sintesi di melanina da parte dei melanociti in risposta ai raggi UVA.

Oltre ai melanociti MC1R è espresso in altri tessuti come le ghiandole cutanee, il follicolo pilifero, il testicolo, l’ipofisi e nelle cellule con processi infiammatori in atto.

Numerosi studi evidenziano il ruolo chiave che il gene codificante per MC1R svolge nella foto- invecchiamento.

Polimorfismi presenti su questo gene sono fattori che aggravano in modo severo il processo d’invecchiamento indotto dalla radiazione solare.

METABOLISMO DELLA VITAMINA D

Polimorfismi analizzati:

• VDR - FokI
• VDR - BsmI
• VDR - TaqI

Tra gli innumerevoli ruoli nel funzionamento dell’organismo, VDR regola anche due processi centrali nella pelle: il differenziamento epidermico e il ricambio delle cellule del follicolo pilifero.

La presenza di polimorfismi che portano a una parziale perdita di funzione del recettore predispone maggiormente allo sviluppo di patologie della pelle associate all’iperproliferazione.

METABOLISMO DELL’ACIDO FOLICO

Polimorfismi analizzati:

• MTHFR (C677T)

Livelli non adeguati di acido folico plasmatico non si traducono solo in fattore di rischio per la salute in età fertile, ma incidono profondamente sulla percentuale di rischio di patologie cardiovascolari.

Tale polimorfismo, comportando una riduzione dell'attività enzimatica della MTHFR di circa il 50%, sembrerebbe essere una delle cause più importanti dell’aumento dei livelli sierici di omocisteina che influenza l’insorgenza di tutti i disturbi legati all'invecchiamento.

FATTORE DI TRASCRIZIONE AP-2beta

Polimorfismi analizzati:

• TFAP2B

Il tessuto adiposo rappresenta un tessuto di derivazione connettivale caratterizzato da un alto metabolismo a livello del quale è immagazzinato grasso che può svolgere diverse funzioni nel nostro organismo.

Il gene TFAP2B codifica per una proteina particolarmente espressa nel tessuto adiposo e la cui sovraespressione determina un accumulo maggiore di acidi grassi negli adipociti con una conseguente ipertrofia del tessuto adiposo.

A livello molecolare, la sovraespressione di AP-2β, determina la diminuzione dell’espressione e secrezione di alcune adipochine come l’adiponectina e la leptina e un concomitante aumento dei livelli d’interleuchina-6, e TNFα e quindi un aumento dello stato infiammatorio.

Alterazioni nei livelli di espressione di TFAP2B, a causa della presenza del polimorfismo sono correlati significativamente ad elevati valori di BMI e alla predisposizione all’obesità.

ISTIDINA FOSFATASI

Polimorfismi analizzati:

• LHPP

LHPP è uno dei primi polimorfismi validati tramite studi GWAS per la sua stretta correlazione con le sindromi depressive.

Il polimorfismo interagisce in maniera molto stretta con l’asse dei recettori per la serotonina e per questo rappresenta uno dei fattori maggiormente coinvolti nella predisposizione genetica verso questa patologia.

Il polimorfismo presente su questo gene altera sensibilmente la funzionalità di questo enzima coinvolto in molteplici processi.

Particolarmente espressa nelle cellule del tessuto nervoso (sistema nervoso centrale) è comunque presente in maniera ubiquitaria ed è stata evidenziata in 3 diverse isoforme.

Lo studio pubblicato sulla rivista “Nature” ha dimostrato che l’espressione di questo SNP si associa in maniera significativa con il disturbo depressivo maggiore.

FATTORE NEUROTROFICO CEREBRALE

Polimorfismi analizzati:

• BDNF

BDNF è un membro della famiglia dei fattori di crescita neurotrofici che promuove la sopravvivenza, la differenziazione e il mantenimento dei neuroni del sistema nervoso periferico e centrale.

Un singolo polimorfismo nel gene del BDNF risulta associato a disordini neuropsichiatrici come la malattia di Alzheimer, la malattia di Parkinson, la depressione e la schizofrenia.

La proteina prodotta dal gene BDNF è coinvolta nella sopravvivenza, sviluppo e funzionalità dei neuroni del sistema nervoso centrale e periferico.

Il suo corretto funzionamento garantisce un’azione “anti depressiva” mentre il polimorfismo si associa sia a disordini neuropsichiatrici che alla depressione ma anche ad una ridotta risposta ai farmaci antidepressivi.

METABOLISMO DELL’ACIDO FOLICO

Polimorfismi analizzati:

• MTHFR (C677T)

La mutazione del gene comporta una perdita di funzionalità con una serie di conseguenze a catena, tra cui problemi a livello di trasmissione neuronale con conseguenze sulla sfera psichica (depressione, disturbo bipolare, schizofrenia e ADHD possono esserne sintomi)

METABOLISMO DELLA VITAMINA D

Polimorfismi analizzati:

• VDR - FokI
• VDR - BsmI
• VDR - TaqI
• VDR - ApaI
• VDR - Cdx2

Tra i molteplici ruoli svolti dalla Vitamina D c’è anche quello di essere un regolatore chiave nella sintesi di serotonina, azione svolta tramite l’intervento del gene TPH2 che in sua presenza viene attivato.

L’attivazione del gene TPH2 fa sì che il triptofano venga convertito in serotonina a livello cerebrale.

Da questo si comprende come una corretta concentrazione di Vitamina D sia indispensabile per la corretta produzione di serotonina e quindi per la prevenzione e bio‐terapia della patologia depressiva.

In letteratura sono da tempo presenti diversi studi in cui bassi livelli ematici di Vitamina D si associano in maniera significativa ad alterazioni del tono dell’umore, aumento dei sintomi tipici delle patologie depressive e ad aumentata suscettibilità a deficit cognitivi nella terza età.

APOLIPOPROTEINA E

Polimorfismi analizzati:

• APOE

L’apolipoproteina E è un importante trasportatore di colesterolo a livello cerebrale, sede nella quale svolge anche la funzione di riparare eventuali lesioni.

A livello del sistema nervoso centrale APOE si esprime prevalentemente a livello degli astrociti ed ha funzione di carrier per molecole di colesterolo attraverso specifici recettori.

È inoltre responsabile della rimozione dell’amiloide, più generalmente del trasporto dei lipidi, del metabolismo del glucosio e di fenomeni di neuro‐infiammazione.

I soggetti che esprimono un determinato polimorfismo hanno una maggiore predisposizione all'insorgenza della malattia di Alzheimer con una sua più rapida progressione e un maggiore rischio di soffrire di depressione soprattutto nella seconda parte della vita.

TRASPORTATORE DELLA SEROTONINA

Polimorfismi analizzati:

• SLC6A4

Il sistema della serotonina svolge un ruolo centrale nell'azione dei farmaci antidepressivi ed ogni polimorfismo che ne alteri in qualche modo l’integrità può influenzare non solo la risposta al trattamento farmacologico ma anche aumentare la suscettibilità a episodi depressivi, all’Alzheimer o a disturbi post‐traumatici.

Il trasportatore della serotonina SLC6A4 è strettamente correlato ai polimorfismi espressi dai recettori della serotonina stessa, in particolare HTR1A e HTR2A, anche in termini di risposta ai trattamenti farmacologici.

Diversi studi clinici hanno dimostrato che alterazioni del metabolismo della serotonina si associano a molti altri fenomeni tra cui aumento di incidenza di episodi di alcolismo e fobia per il sociale ma risulta anche un fattore prognostico per l’ipertensione.

Il trasportatore della serotonina è in effetti presente anche a livello delle piastrine e svolge azione vasocostrittrice.

TRIPTOFANO IDROSSILASI 2 

Polimorfismi analizzati:

• TPH2

La triptofano‐idrossilasi (TPH) è l’enzima che agisce sulla biosintesi della serotonina.

La forma TPH2 svolge un ruolo chiave nella biosintesi della serotonina a livello del SNC, tutte le varianti del gene TPH2 comportano una diversa risposta soggettiva verso l’assunzione degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), comunemente utilizzati nel trattamento farmacologico della depressione maggiore e un aumento della suscettibilità verso i disturbi bipolari.

I polimorfismi presenti a livello di questo gene hanno anche un effetto diretto nell'amplificare la suscettibilità verso le sindromi depressive, e quindi le singole manifestazioni a queste associate, ma svolgono anche un importante ruolo nel disturbo affettivo bipolare.

RECETTORI DELLA SEROTONINA

Polimorfismi analizzati:

• HTR1A
• HTR2A-1
• HTR2A-2
• HTR2C

I recettori 5‐HT1 sono localizzati sia a livello del SNC che nei vasi sanguigni e tra l’altro hanno un ruolo molto importante nell'insorgenza dell’emicrania.

Tra i vari sottotipi l’HT1A è in grado di regolare molteplici parametri tra cui: l’appetito, la pressione sanguigna, le funzioni cardiovascolari e la frequenza cardiaca ma anche lo stato d’animo, l’ansia e l’aggressività.

I recettori del gruppo 5‐HT2 hanno anch'essi localizzazione sia centrale che periferica (vasi sanguigni e piastrine) e sono i diretti responsabili di effetti sulla muscolatura liscia.

A livello periferico l’attivazione recettoriale comporta aumento dell’aggregazione piastrinica con conseguente liberazione di serotonina seguita da vasocostrizione. La loro azione regola quindi sia la vasocostrizione che la termoregolazione ma anche gli stati ansiosi, la cognizione, la percezione e di nuovo lo stato d’animo.

Polimorfismi presenti a questo livello sono in grado di alterare, in maniera non fisiologica, tutte le condizioni sopra descritte compromettendo il corretto funzionamento dell’asse serotonina‐recettori.

INTOLLERANZA GENETICA AL LATTOSIO

Polimorfismi analizzati:

• LCT (-13910 C/T)

I sintomi dell’intolleranza al lattosio sono moltissimi e tutti diversi tra loro.

Una delle conseguenze di questa intolleranza, se non trattata, è un aumento importante dello stato infiammatorio generalizzato dovuto ad un aumento della concentrazione di citochine pro-infiammatorie.

METABOLISMO DELL’ACIDO FOLICO

Polimorfismi analizzati:

• MTHFR (C677T)

La presenza del polimorfismo C677T del gene MTHFR riduce l’attività dell’enzima di circa il 50%.

Lo screening genetico permette di evidenziare questa carenza dell’attività enzimatica, la quale è associata in maniera ormai inequivocabile ad un importante difetto metabolico.

Livelli non adeguati di acido folico plasmatico incidono profondamente sulla percentuale di rischio di patologie cardiovascolari, demenza senile e depressione.

METABOLISMO DELLA VITAMINA D

Polimorfismi analizzati:

• VDR - FokI
• VDR - BsmI
• VDR - TaqI
• VDR - ApaI
• VDR - Cdx2

Bassi livelli ematici di Vitamina D si associano in maniera significativa ad alterazioni del tono dell’umore, aumento dei sintomi tipici delle patologie depressive e ad aumentata suscettibilità a deficit cognitivi nella terza età.

Diversi polimorfismi espressi sul recettore della vitamina D (VDR) concorrono a tutte queste condizioni.

STATO INFIAMMATORIO GENERALIZZATO

Polimorfismi analizzati:

• TNFα
• IL6

TNF-α è una citochina coinvolta nell'infiammazione sistemica e agisce da pro-infiammatore.

Agisce su numerosi organi e sistemi con un’azione antagonista all’IL-6.

L’equilibrio tra queste due citochine concorre a mantenere uno stato di auto-difesa verso i processi infiammatori.

Recenti studi hanno dimostrato che tale equilibrio viene alterato dalla presenza di polimorfismi a livello di questi due geni e come conseguenza viene persa la fine regolazione biochimica tra queste due fondamentali citochine.

Insorge quindi uno stato infiammatorio “cronico” facilmente riscontrabile in soggetti con condizioni quali l’artrite reumatoide o di derivazione auto-immune.

STRESS OSSIDATIVO

Polimorfismi analizzati:

• SOD3

Diverse evidenze di letteratura indicano come lo stress ossidativo svolga un ruolo patogenico rilevante sia nell'invecchiamento precoce che in alcune gravi patologie a sfondo infiammatorio e/o degenerativo, quali l’aterosclerosi e la Malattia di Alzheimer (AD).

Esso è l’effetto indesiderato della rottura di un equilibrio biochimico e, come tale, può influenzare l’esordio e/o il decorso di un gran numero di patologie.

APOLIPOPROTEINA E

Polimorfismi analizzati:

• APOE

L’apolipoproteina E (APO E) è un importante trasportatore di colesterolo a livello cerebrale, sede nella quale svolge anche la funzione di riparare eventuali lesioni.

E’ responsabile della rimozione dell’amiloide, più generalmente del trasporto dei lipidi, del metabolismo del glucosio e di fenomeni di neuro-infiammazione.

I soggetti che esprimono un determinato polimorfismo hanno una maggiore predisposizione all'insorgenza della malattia di Alzheimer con una sua più rapida progressione e   un maggiore rischio di soffrire di depressione soprattutto nella seconda parte della vita.

METABOLISMO DELLO ZINCO

Polimorfismi analizzati:

• ZC3HC1

È stato dimostrato con studi di popolazione che un alterato metabolismo dello zinco si associa a predisposizione verso le cardiopatie, ad ipertensione e ad artrite reumatoide.

Il polimorfismo agisce direttamente sugli “Zn-finger” che perdono la capacità di legare in maniera efficace i tratti del DNA da codificare condizionando così l’espressione genica a vario livello.

TRASPORTATORE DELLA SEROTONINA

Polimorfismi analizzati:

• SLC6A4

Il sistema della serotonina svolge un ruolo centrale nell'azione dei farmaci antidepressivi ed ogni polimorfismo che ne alteri in qualche modo l’integrità può influenzare non solo la risposta al trattamento farmacologico ma anche aumentare la suscettibilità a episodi depressivi, all’Alzheimer o a disturbi post-traumatici.

Studi recentissimi hanno inoltre dimostrato che un trasporto compromesso a livello della serotonina può comportare insorgenza di fibromialgia, una patologia caratterizzata da un perenne stato di tensione muscolare che provoca dolore, rigidità e difficoltà nei movimenti.

Si osserva inoltre un innalzamento dei livelli sierici di acido urico con aumentato rischio di insorgenza di condizioni pro-infiammatorie.

GENE DELLA LONGEVITÀ

Polimorfismi analizzati:

• TOMM40 

L’influenza genetica nei processi di invecchiamento aumenta con l’aumentare dell’età stessa quindi se fino a 60 anni l’espressione genica ha un impatto relativo rispetto alla qualità e durata della vita, oltre i 70 anni è stato dimostrato che la genetica diventa la componente più importante.

Tra i geni coinvolti il TOMM40 è sicuramente uno dei maggiori responsabili dell’invecchiamento cellulare in quanto provvede al corretto funzionamento dei mitocondri, centro di produzione dell’energia da parte delle cellule ma anche mediatori dello stress ossidativo.

È stato recentemente correlato anche ai fenomeni di deposizione delle placche amiloidi, caratteristica peculiare della malattia di Alzheimer.

INTOLLERANZA GENETICA AL LATTOSIO

Polimorfismi analizzati:

• LCT (-13910 C/T)

Le intolleranze alimentari possono causare aborti spontanei, impossibilità ad avere figli, e difficoltà nell'impianto dell’embrione; se gli alimenti non vengono ben assorbiti ci possono essere problemi, perché l’organismo non può così disporre delle quantità necessarie di vitamina D e K, di ferro, acido folico e altri oligoelementi fondamentali all'organogenesi del feto.

PREDISPOSIZIONE GENETICA ALLA CELIACHIA

Polimorfismi analizzati:

• APLOTIPO DQ2
• APLOTIPO DQ8

L’ intolleranza al glutine può comportare una riduzione della fertilità.

Questo perché causa danni all'intestino che provocano malassorbimento dei nutrienti e portare a deficit vitaminici, importanti per creare l’ambiente idoneo all'impianto di un embrione nel caso della donna o ad una buona vitalità degli spermatozoi nel caso dell’uomo.

METABOLISMO DELL’ACIDO FOLICO

Polimorfismi analizzati:

• MTHFR (C677T)
• MTHFR (A1298C)

Secondo le ultime ricerche, l’acido folico potrebbe avere un ruolo di mediatore degli ormoni femminili, con un esito alquanto positivo sulla fertilità.

L’acido folico ha un influsso positivo anche sulla qualità degli spermatozoi.

METABOLISMO DELLA VITAMINA D

Polimorfismi analizzati:

• VDR - FokI
• VDR - BsmI
• VDR - TaqI
• VDR - ApaI
• VDR - Cdx2

La vitamina D è un nutriente indispensabile per l’organismo, infatti tra i moltissimi ruoli che svolge nel funzionamento dell’organismo, è importante anche per la fertilità di uomo e donna.

METABOLISMO DEGLI ZUCCHERI

Polimorfismi analizzati:

• PPARG
• IRS1
• TCF7L2

Studi dimostrano che la fertilità nei soggetti, sia maschi che femmine, con alterazioni del metabolismo degli zuccheri è generalmente ridotta rispetto alla popolazione generale.

Conoscere la condizione permette di tamponare il problema modificando opportunamente le abitudini alimentari.

FATTORE NEUROTROFICO CEREBRALE

Polimorfismi analizzati:

• BDNF

Patologie della sfera dell’umore, così come l’utilizzo di psicofarmaci per curare tali condizioni, possono incidere sulla sfera riproduttiva sia maschile che femminile.

GENE DELL'OBESITÀ

Polimorfismi analizzati:

• FTO

È noto il ruolo del gene FTO nell'alterazione del comportamento alimentare e nella diminuzione della risposta al senso di sazietà.

Particolarmente importante nella gestione del peso durante la gravidanza.

PREDISPOSIZIONE GENETICA ALLA CELIACHIA

Polimorfismi analizzati:

• APLOTIPO DQ2
• APLOTIPO DQ8

L’intolleranza al glutine ha conseguenze importanti anche nella salute orale: alterazioni e difetti che interessano lo smalto dentale, come macchie singole o multiple di colore bianco, marrone, strisce sui denti o denti di aspetto traslucido; presenza ricorrente di afte o ulcere dolorose in bocca.

COLLAGENE Tipo1 α1

Polimorfismi analizzati:

• COL1A1

COL1A1 controlla la normale produzione di collagene di tipo 1, il quale è fondamentale per la resistenza delle ossa del corpo umano.

I sintomi di un alterato funzionamento consistono in: indebolimento osseo, elevata tendenza alle fratture ossee e fragilità dentale.

METABOLISMO DELLA VITAMINA D

Polimorfismi analizzati:

• VDR - FokI
• VDR - TaqI

La carenza di vitamina D incide in modo negativo sulla calcificazione delle ossa con effetti che vanno dal rachitismo per i bambini alle deformazioni ossee di varia natura e alla osteomalacia, che si presenta quando la struttura ossea esternamente è integra ma all'interno delle ossa si registra un contenuto minerale insufficiente.

La mancanza di Vitamina D rende inoltre i denti più deboli e vulnerabili alle carie.

STATO INFIAMMATORIO GENERALIZZATO

Polimorfismi analizzati:

• TNFα
• IL6

Esiste un'associazione tra i parametri infiammatori sistemici come IL-6 e TNF-alfa e un maggiore rischio di sviluppare problemi gengivali.

STRESS OSSIDATIVO

Polimorfismi analizzati:

• SOD1

Lo stress ossidativo, inteso come uno squilibrio fra la produzione e l’eliminazione di specie chimiche reattive (SCR), costituisce un fattore di rischio per l’invecchiamento precoce e anche una serie di patologie spesso ad andamento cronico.

Un aumento della produzione e/o una riduzione delle capacità di eliminazione delle SCR comporta, tra le altre, anche un aumento del rischio di patologie orali.

METABOLISMO DEGLI ZUCCHERI

Polimorfismi analizzati:

• PPARG
• IRS1
• TCF7L2

Le persone con un alterato metabolismo degli zuccheri sono soggette a un rischio maggiore di sviluppare gengiviti e parodontiti.

METABOLISMO DELLA VITAMINA D

Polimorfismi analizzati:

• VDR - FokI
• VDR - BsmI
• VDR - TaqI
• VDR - ApaI
• VDR - Cdx2

La vitamina D è cruciale per l'attivazione del sistema immunitario.

Un cattivo funzionamento del recettore della vitamina D (VDR), dovuto alla genetica, può comportare una importante forma di carenza vitaminica che si ripercuote anche su un aumento del rischio di patologie autoimmuni.

STATO INFIAMMATORIO GENERALIZZATO

Polimorfismi analizzati:

• TNFα
• IL6

Le citochine sono proteine o glicoproteine prodotte dalle cellule del sistema immunitario, tra i cui ruoli quello di mediare e controllare la risposta immunitaria, l’intensità e la durata della risposta infiammatoria (cellulare e umorale) e regolare importanti attività biologiche nell'immunità e nelle malattie infettive.

L’equilibrio tra IL6 e TNFα concorre a mantenere uno stato di auto-difesa verso i processi infiammatori.

STRESS OSSIDATIVO

Polimorfismi analizzati:

• SOD1
• SOD3
• NQO1

Gli antiossidanti svolgono un ruolo fondamentale nelle cellule immunitarie, proteggendole dallo stress ossidativo condizione patologica che si verifica quando in un individuo si genera uno squilibrio tra la produzione e l’eliminazione di specie chimiche ossidanti (ROS).

Lo stress ossidativo è caratterizzato da danni cellulari e tessutali importanti, depressione dei sistemi immunitari di difesa, infiammazione.

PROTEIN TIROSIN FOSFATASI N-2 e N-22

Polimorfismi analizzati:

• PTPN2
• PTPN22

Le protein tirosin fosfatasi di tipo 2 e di tipo 22 sono proteine coinvolte nella risposta dei recettori dei linfociti B e T e giocano pertanto un ruolo importante nella funzione cellulare immunitaria e nell'insorgenza di patologie autoimmuni.

FUNZIONALITÀ DEL DAO

Polimorfismi analizzati:

• AOC1

L’istamina è un importante mediatore chimico che svolge un ruolo cruciale nella difesa del sistema immunitario e nella regolazione della risposta infiammatoria.

Uno squilibrio tra accumulo di istamina introdotta e degradata può comportare sintomi simili a quelli riscontrabili in una allergia.

GENE HFE

Polimorfismi analizzati:

• HFE

Il metabolismo del ferro è meticolosamente regolato dall’ azione di diversi geni e proteine: un ruolo chiave è svolto dall'epcidina, un ormone peptidico circolante prodotto principalmente nel fegato, che controlla l'assorbimento e il riciclo del ferro attraverso la sua interazione con la principale proteina cellulare di esportazione del ferro, la ferroportina. HFE è uno dei geni implicati nella modulazione dell'espressione dell'epcidina. Lo screening genetico indaga varianti polimorfiche a livello del gene HFE conosciute come C282Y e H63D che ne alterano la funzionalità e rappresentano circa il 90% dei fenotipi dell'emocromatosi. La diagnosi della patologia viene confermata tramite lo screening genetico e in presenza di un elevato livello di ferritina sierica, ferro sierico e saturazione della transferrina.

ANEMIA SIDEROPENICA

Polimorfismi analizzati:

• TMPRSS6

La carenza di ferro è la causa di anemia cronica più frequente nel mondo.

Il gene TMPRSS6 codifica per una proteasi della serina transmembrana di tipo II prodotta dal fegato che regola l'espressione dell'ormone peptidico epcidina, il principale regolatore del metabolismo del ferro. TMPRSS6 è quindi essenziale per la normale omeostasi sistemica del ferro e per l’eritropoiesi.  Polimorfismi genetici a livello di questo gene possono contribuire a una carenza di ferro nell’organismo e quindi allo sviluppo dell'anemia sideropenica in soggetti con o senza altri fattori predisponenti.

GENE HFE

Polimorfismi analizzati:

• HFE

Le mutazioni del gene dell'emocromatosi (HFE) possono esacerbare le malattie epatiche croniche attraverso aumento dell'accumulo di ferro e conseguente stress ossidativo. Studi di settore hanno evidenziato la stretta associazione tra il metabolismo del ferro e i disturbi metabolici, nello specifico il coinvolgimento del ferro nella patogenesi di malattie epatiche come la NAFLD, evidenziando la relazione tra aumento della ferritina sierica e la steatosi epatica.

GENE KLF6

Polimorfismi analizzati:

• KLF6

La deposizione di grasso epatico correlata all'insulino-resistenza sistemica definisce la steatosi epatica non alcolica (NAFLD) che se associata a danno epatocellulare ossidativo, infiammazione e attivazione della fibrogenesi, ovvero steatoepatite non alcolica (NASH), può progredire verso la cirrosi e il carcinoma epatocellulare. Il fattore 6 simile a Kruppel (KLF6 o Kruppel Like Factor 6) è uno dei determinanti genetici correlati all’insorgenza e alla gravità della NAFLD.

GENE PNPLA3

Polimorfismi analizzati:

• PNPLA3

Studi di associazione genomica hanno evidenziato che la variante I148M del gene PNPLA3 come determinante principale delle differenze interindividuali ed etniche nel contenuto di grasso epatico, indipendentemente dall'insulino-resistenza e dalla concentrazione sierica di lipidi. Studi di associazione confermano che il polimorfismo I148M è anche un forte modificatore della NASH e del danno epatico progressivo.

ANDROGEN RECEPTOR

Polimorfismi analizzati:

• AR

I capelli svolgono un importante ruolo simbolico oltre che socioculturale nel determinare l'aspetto di un individuo. La caduta dei capelli può causare insoddisfazione a livello estetico e un impatto negativo sull'autostima, in sia tra le donne che negli uomini. L’ alopecia androgenetica è la causa più comune di caduta dei capelli tra gli uomini adulti. L’ormone androgeno e i suoi metaboliti prodotti esplicano i loro effetti sull'espressione genica, vanno quindi a influenzare la mascolinità attraverso il recettore degli androgeni (AR).  Il gene AR è localizzato sul cromosoma X ed è uno dei geni maggiormente indicativi per lo sviluppo delle calvizie maschili. La variante indagata, conosciuta anche come polimorfismo StuI, situata sull’esone 1 del gene AR, è significativamente associata al rischio di sviluppare AGA.

ECTODYSPLASIN A2 RECEPTOR

Polimorfismi analizzati:

• EDAR2

Il gene EDAR2 (Ectodysplasin A2 Receptor) si trova sul locus cromosomico X e codifica per una proteina di transmembrana di tipo III appartenente alla superfamiglia TNRF (recettore del fattore di necrosi tumorale) e contiene ripetizioni ricche di cisteina e un singolo dominio transmembrana.  Questa proteina si lega all'isoforma EDA-A2 dell'ectodisplasia, che svolge un ruolo importante nel mantenimento di capelli e denti.  Studi di settore hanno portato all’evidenza la forte associazione tra la variante polimorfica conosciuta con il nome scientifico di Arg57Lys e lo sviluppo dell’alopecia androgenetica.

LONG INTERGENIC NON-PROTEIN CODING RNA 1432

Polimorfismi analizzati:

• LINCO1432

L’alopecia androgenica è una condizione fortemente ereditabile. Il gene LINCO1432 (Long Intergenic Non-Protein Coding RNA 1432) è posizionato sul cromosoma 20p11. La variante polimorfica indagata è associata a rischio di sviluppare alopecia androgenetica, con aumento del rischio maggiore nei soggetti omozigoti A;A.